检测范围
面向无菌制剂、医疗器械、原辅料、非无菌产品及生产用水，开展无菌、微生物计数、控制菌、细菌内毒素、方法适用性和培养基性能试验。报告记录样品量、稀释中和、过滤体积、培养条件、菌落、内毒素反应及阳性阴性对照。
无菌检查
采用薄膜过滤或直接接种，在规定培养条件下观察微生物生长并完成阳性阴性对照。
对象与条件
无菌药品、器械和包装组件 非无菌药品、原料与辅料 制药用水和工艺环境样品 抑菌性产品及含防腐剂样品
需要注意的限制
无菌试验具有抽样局限，单批阴性不等同于生产全过程绝对无菌或临床安全。 微生物和分子结果受取样、保存、基质、培养或引物覆盖影响；实验室结果应结合生产、临床或流行病学资料解释 微生物、细胞与分子生物学结论对应受检样品、约定区域或班次、规定条件和已核对资料，报告记录抽样、保存运输、工况、数据来源和标准版本 微生物、细胞与分子生物学出现配方、材料来源、工艺、批次、使用环境、法规、目标市场或检查目的变更时，按变更内容更新样品和项目组合
检测时需要注意什么
实施流程
1. 根据按批次抽取的完整成品单元和规定质量或体积的原辅料和水样的构成安排取样位置，标注各检测单元；2. 实施方法适用性与回收并保存过程状态，随后完成微生物计数与控制菌；3. 用无菌检查数据解释培养基与试剂性能表现，补充细菌内毒素证据；4. 按内毒素干扰逐批观察校核计算和图像，形成项目数据包
无菌操作过程监控
样品开启、过滤、冲洗、转移和培养在规定区域完成，环境及操作记录与批次绑定。
抑菌样建立中和条件
稀释倍数、中和剂和冲洗量通过回收试验确定，后续样品沿用同一验证条件。
内毒素干扰逐批观察
样品最大有效稀释倍数、加标回收和标准曲线参数随每次分析保存。
适用产品和使用场景
无菌、微生物限度与内毒素适用于以下产品、业务阶段和质量问题。
适用产品和常见问题
- 无菌药品、器械和包装组件
- 非无菌药品、原料与辅料
- 制药用水和工艺环境样品
- 抑菌性产品及含防腐剂样品
样品和资料要求
提交产品阶段、目标市场、样品批次、技术规范、已有数据和当前质量问题。
- 01
按批次抽取的完整成品单元
- 02
规定质量或体积的原辅料和水样
- 03
方法适用性所需菌种和对照品
- 04
培养基、过滤器、中和剂和内毒素试剂资料
按批次抽取的完整成品单元 规定质量或体积的原辅料和水样 方法适用性所需菌种和对照品 培养基、过滤器、中和剂和内毒素试剂资料
无菌检查检测数据包 微生物计数与控制菌和细菌内毒素结果对照 培养基与试剂性能影像及计算资料 抑菌样建立中和条件全过程记录
检测与分析项目
无菌检查
采用薄膜过滤或直接接种，在规定培养条件下观察微生物生长并完成阳性阴性对照。
微生物计数与控制菌
测定需氧菌、霉菌酵母菌计数并检查规定控制菌，记录稀释倍数和菌落形态。
细菌内毒素
使用凝胶、动态浊度或显色方法测定内毒素，完成标准曲线、干扰和阳性产品对照。
方法适用性与回收
评价样品抑菌、稀释、中和及过滤条件，计算试验菌回收并确定检测程序。
培养基与试剂性能
开展培养基促生长、无菌性和选择性检查，记录试剂灵敏度及有效期。
检测流程
标准与技术依据
以下是本页引用的标准与方法资料。具体项目是否适用、采用哪个版本及如何判定，需结合对象、条件和委托要求确认。
共 4 项
药品、药包材、医疗器械材料及生物学相关项目应按照产品预期用途、风险管理、质量标准、方法适用性和样品代表性确认技术路径。
检测或验证是否可用于注册、放行、变更、风险管理或持续确认，应以产品分类、完整技术文件、有效能力范围、委托协议和监管要求为准。
国家药品监督管理局报告和检测数据
无菌试验具有抽样局限，单批阴性不等同于生产全过程绝对无菌或临床安全。
微生物和分子结果受取样、保存、基质、培养或引物覆盖影响；实验室结果应结合生产、临床或流行病学资料解释
微生物、细胞与分子生物学结论对应受检样品、约定区域或班次、规定条件和已核对资料，报告记录抽样、保存运输、工况、数据来源和标准版本
微生物、细胞与分子生物学出现配方、材料来源、工艺、批次、使用环境、法规、目标市场或检查目的变更时，按变更内容更新样品和项目组合
常见问题
01无菌检查、微生物限度和内毒素分别测哪些关键指标？
无菌、微生物限度与内毒素检测包括无菌检查、微生物计数与控制菌、细菌内毒素、方法适用性与回收、培养基与试剂性能；每个检测单元保留独立结果页。
02无菌成品、原辅料、水样和过程控制样怎样分别准备？
送检内容包括按批次抽取的完整成品单元、规定质量或体积的原辅料和水样、方法适用性所需菌种和对照品、培养基、过滤器、中和剂和内毒素试剂资料；每个检测单元保留独立编号。
03无菌、微生物限度与内毒素的无菌检查怎样记录实测值？
采用薄膜过滤或直接接种，在规定培养条件下观察微生物生长并完成阳性阴性对照。数值、单位、测量时点及处理步骤全部记录。
04无菌、微生物限度与内毒素如何用“细菌内毒素”核对“微生物计数与控制菌”？
测定需氧菌、霉菌酵母菌计数并检查规定控制菌，记录稀释倍数和菌落形态。使用凝胶、动态浊度或显色方法测定内毒素，完成标准曲线、干扰和阳性产品对照。两项证据按样件、时点和部位并列展示。
05无菌、微生物限度与内毒素的无菌操作过程监控解决什么问题？
样品开启、过滤、冲洗、转移和培养在规定区域完成，环境及操作记录与批次绑定。
06无菌、微生物限度与内毒素怎样查明方法适用性与回收的差异原因？
稀释倍数、中和剂和冲洗量通过回收试验确定，后续样品沿用同一验证条件。评价样品抑菌、稀释、中和及过滤条件，计算试验菌回收并确定检测程序。对照测量条件与样品状态即可还原差异路径。
07无菌、微生物限度与内毒素技术资料包含哪些培养基与试剂性能内容？
开展培养基促生长、无菌性和选择性检查，记录试剂灵敏度及有效期。报告保留条件参数、实测值与结果解释。
08无菌、微生物限度与内毒素结果怎样支持无菌产品和非无菌产品质量检测管理？
结果用于无菌产品和非无菌产品质量检测、制药用水及原辅料微生物监控、内毒素和方法适用性研究；数据支撑项目评价、追溯和过程改进。