检测范围
LC-MS未知杂质筛查利用高分辨液相色谱质谱分离非挥发性和热不稳定化合物，采集精确质量、同位素分布及二级碎片，对药品、化学品、材料提取物和反应液中的未知峰进行分子式推测、数据库检索和结构候选排序，并按证据强度标注鉴定置信等级。
未知特征峰表
列出保留时间、m/z、离子模式、加合离子、峰面积和样品检出情况。
对象与条件
药品、精细化学品、反应液、原料、材料提取物、迁移物和水溶性未知有机杂质。 正、负离子模式下开展全扫描、数据依赖二级质谱或目标离子二级碎裂。 以保留时间、峰面积、精确质量、同位素分布和碎片离子构建未知峰特征表。 通过空白、对照、过程样和批次样的峰表对齐，筛选新增、升高、衰减和共洗脱特征。 按标准品、谱库、碎片和分子式证据分级报告；标准品在同一条件下保留时间与MS/MS一致时达到Level 1。
需要注意的限制
非靶向筛查按方法质量范围、离子化条件和检出能力报告化合物；候选物通过标准品确认，含量采用对应定量方法测定 化学品、聚合物添加剂、涂料、胶黏剂、电子化学品和水提取液的数据比较采用一致的试样尺寸、制样方向、环境程序、载荷和仪器参数 正常/异常批次、储存老化、反应前后和污染调查样品整批评价按照约定抽样方案和判定依据实施，并保留样品追溯记录 ISO/IEC 17025:2017用于认证、监管、司法或招投标资料时，项目文件列明资质范围、抽样方式、签章和报告形式
检测时需要注意什么
实施流程
1. 建立溶剂空白、方法空白、基质对照、异常样和混合质控的分析序列；2. 根据目标极性和基质选择色谱柱、梯度、添加剂及正负离子模式，评估峰容量与离子化；3. 采集高分辨全扫描和二级质谱，使用锁质量或校准程序监控质量准确度；4. 完成峰提取、对齐、空白扣除、加合离子归并和同位素识别，形成差异特征清单；5. 解析分子式与碎片，查询数据库和谱库；重点候选使用标准品在同一方法下完成证据升级
精确质量属性
精确质量是离子测量后获得的结构证据，与保留时间和碎片共同使用；采集参数包括分辨率、扫描范围、极性和碰撞能量。
置信等级表达
Level 1要求标准品在同一色谱质谱条件下保留时间和MS/MS匹配；谱库或诊断碎片支持的候选按证据强度列为较低等级。
空白扣除
溶剂、耗材、色谱系统和前处理可引入背景峰，依据空白响应比、检出频次和峰形排除外源特征。
离子抑制
高盐和复杂基质可能降低响应，采用净化、稀释、基质匹配内标或标准加入评估目标峰的基质效应。
适用产品与样品
LC-MS未知杂质筛查适用于以下产品、样品及技术问题。
适用产品和常见问题
- 药品、精细化学品、反应液、原料、材料提取物、迁移物和水溶性未知有机杂质。
- 正、负离子模式下开展全扫描、数据依赖二级质谱或目标离子二级碎裂。
- 以保留时间、峰面积、精确质量、同位素分布和碎片离子构建未知峰特征表。
- 通过空白、对照、过程样和批次样的峰表对齐，筛选新增、升高、衰减和共洗脱特征。
- 按标准品、谱库、碎片和分子式证据分级报告；标准品在同一条件下保留时间与MS/MS一致时达到Level 1。
送样前需要准备什么
送样信息包括材质、形态、批次、保存条件、目标参数及制样要求。
- 01
液体样品使用洁净惰性容器密封，注明溶剂、pH、浓度、批次和储存温度。
- 02
固体和材料样提供足量代表样及目标接触介质，按用途设置提取溶剂、温度和时间。
- 03
未知杂质调查同时提供空白基质、正常对照、异常样和工艺节点样，便于峰来源追踪。
- 04
高盐、高表面活性剂或高聚合物基质采用稀释、沉淀、固相萃取等净化，减少离子抑制和污染。
- 05
易氧化、光敏或低温保存样避光冷藏，分装减少反复冻融，记录采样至分析时间。
液体样品使用洁净惰性容器密封，注明溶剂、pH、浓度、批次和储存温度。 固体和材料样提供足量代表样及目标接触介质，按用途设置提取溶剂、温度和时间。 未知杂质调查同时提供空白基质、正常对照、异常样和工艺节点样，便于峰来源追踪。 高盐、高表面活性剂或高聚合物基质采用稀释、沉淀、固相萃取等净化，减少离子抑制和污染。 易氧化、光敏或低温保存样避光冷藏，分装减少反复冻融，记录采样至分析时间。
未知特征峰表，包含保留时间、m/z、峰面积、加合形式和样品检出情况。 基峰色谱、提取离子色谱及异常样与对照的差异峰叠图。 候选分子式、质量误差、同位素匹配和主要二级碎片解释。 数据库、谱库及标准品证据构成的结构候选和鉴定置信等级。 批次或工艺节点的峰面积、响应比、检出频次与变化倍数矩阵。
检测项目
未知特征峰表
列出保留时间、m/z、离子模式、加合离子、峰面积和样品检出情况。
精确质量与分子式
精确质量作为测量结果，结合质量误差、同位素分布和元素约束生成候选分子式。
二级碎片解析
记录前体离子、碰撞能量和主要产物离子，解释中性丢失与结构片段。
数据库与谱库候选
汇总库名称、候选结构、匹配分值及支持或冲突的碎片证据。
鉴定置信等级
按同条件标准品、参考谱、诊断碎片或分子式证据分别标注Level 1至较低级别。
批次差异特征
以峰面积、响应比、检出频次和变化倍数比较异常样、对照及工艺节点。
检测方法和流程
步骤1
建立溶剂空白、方法空白、基质对照、异常样和混合质控的分析序列。
步骤2
根据目标极性和基质选择色谱柱、梯度、添加剂及正负离子模式，评估峰容量与离子化。
步骤3
采集高分辨全扫描和二级质谱，使用锁质量或校准程序监控质量准确度。
步骤4
完成峰提取、对齐、空白扣除、加合离子归并和同位素识别，形成差异特征清单。
步骤5
解析分子式与碎片，查询数据库和谱库；重点候选使用标准品在同一方法下完成证据升级。
检测标准和方法
以下是本页引用的标准与方法资料。具体项目是否适用、采用哪个版本及如何判定，需结合对象、条件和委托要求确认。
共 2 项
报告和检测数据
非靶向筛查按方法质量范围、离子化条件和检出能力报告化合物；候选物通过标准品确认，含量采用对应定量方法测定
化学品、聚合物添加剂、涂料、胶黏剂、电子化学品和水提取液的数据比较采用一致的试样尺寸、制样方向、环境程序、载荷和仪器参数
正常/异常批次、储存老化、反应前后和污染调查样品整批评价按照约定抽样方案和判定依据实施，并保留样品追溯记录
ISO/IEC 17025:2017用于认证、监管、司法或招投标资料时，项目文件列明资质范围、抽样方式、签章和报告形式
常见问题
01LC-MS精确质量是仪器设置还是分析结果？
精确质量是校准后的高分辨质谱测量结果，仪器设置包括扫描范围、分辨率、离子模式和碰撞能量。
02未知杂质达到Level 1鉴定要什么证据？
使用真实标准品在同一LC-MS方法下获得一致的保留时间和二级质谱，并同时满足离子质量与峰形匹配。
03只有数据库命中可以写成确定化合物吗？
数据库命中形成结构候选，报告同时列出分子式、碎片和匹配来源，并按证据强度标注相应置信等级。
04LC-MS批次比较使用哪些指标？
主要比较对齐峰的峰面积、内标响应比、检出频次和变化倍数，并结合空白响应排除背景。
05为什么未知筛查要同时跑正负离子模式？
不同官能团在正、负模式中的离子化效率不同，两种模式可扩大化学覆盖并为分子式提供互补加合离子。
06高盐水样怎样降低离子抑制？
采用稀释、固相萃取或色谱分离降低盐负荷，并通过内标、加标或稀释序列观察响应恢复。
07方法空白中出现的峰如何处理？
依据空白检出频次、样品与空白响应比和保留时间一致性标记背景峰，不将耗材或系统污染列为样品杂质。
08未知峰后续怎样转为定量方法？
优先候选经标准品确证后建立目标离子、色谱分离和校准曲线，再验证回收率、精密度、检出限与基质效应。